Трансплантация стволовых клеток может восстановить зрение у людей с макулярной дегенерацией.
Около 20 миллионов взрослых жителей США страдают той или иной формой ВМД. Несмотря на то, что они не видят объекты, расположенные прямо перед ними, их периферическое зрение не страдает.
Современные методы лечения замедляют развитие болезни, но не восстанавливают зрение.
В исследовании, опубликованном в журнале Cell Stem Cell, учёные Мичиганского университета использовали стволовые клетки пигментного эпителия сетчатки, полученные из ткани глаза взрослого человека после смерти, в рамках клинических испытаний фазы 1/2a. Эти испытания на ранних стадиях проводятся для определения безопасности терапевтического вмешательства.
Существует два типа макулярной дегенерации: сухая и влажная. Более чем у 90 % людей с этим заболеванием наблюдается сухая форма, которая возникает из-за дисфункции и последующей гибели клеток пигментного эпителия сетчатки. На ранних стадиях ВМД эти клетки функционируют неправильно. На поздних стадиях они погибают и не восстанавливаются. По мере прогрессирования заболевания эти клетки исчезают в нескольких областях центральной части глаза.
Атрофия клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) при сухой возрастной макулярной дегенерации (ВМД) нарушает функцию фоторецепторных клеток, что приводит к потере зрения. Терапия с использованием стволовых клеток для замены ПЭС направлена на обращение вспять процесса развития заболевания и восстановление зрения. RPESC-RPE-4W - продукт на основе постмитотических клеток-предшественников ПЭС, полученных из взрослых стволовых клеток ПЭС (RPESC-RPE), демонстрирует стабильную безопасность и эффективность в доклинических исследованиях. Первое клиническое исследование RPESC-RPE-4W с участием людей завершилось введением низкой дозы в когорте 1 (NCT04627428). Шесть участников получили субретинальную суспензию из 50 000 клеток RPESC-RPE-4W. Значительных воспалений, опухолей или серьёзных побочных эффектов, связанных с препаратом, не наблюдалось. Через 12 месяцев острота зрения с максимальной коррекцией у трёх участников из группы с худшим зрением улучшилась в среднем на +21,67 по сравнению с исходным уровнем. У трёх испытуемых из группы B с более острым зрением через 6 месяцев зрение улучшилось в среднем на +3,0 балла. Положительные результаты в отношении безопасности и переносимости препарата в группе 1, получавшей низкие дозы, позволили увеличить дозу до средних значений при терапии RPESC-RPE-4W для лечения сухой формы ВМД.
Все процедуры имплантации проводил витреоретинальный хирург. После витрэктомии из плоской части цилиарного тела (ППЦТ) с удалением задней гиалоидной мембраны через субретинальную канюлю 38G (Med-One PolyTip) в субретинальное пространство вводили примерно 100 микролитров (мкл) буферного солевого раствора (BSS plus, Alcon) для создания субретинальной полости. Инъекции BSS проводились в супратемпоральной части макулы примерно в 5 мм от центра фовеа. Степень отделения нервной сетчатки от слоя RPE в пределах поражений GA во время образования пузырьков была переменной: > 50% площади поражения GA было отделено у субъектов -002 и -018 и <50%-у остальных субъектов. После образования пузырька флакон с суспензией RPESC-RPE-4W набирали через 20-граммовую канюлю в 1-кубовый шприц. На шприц надели канюлю 38G и ввели в полость 100 мкл суспензии RPESC-RPE-4W, содержащей 50 000 клеток RPESC-RPE-4W. После имплантации клеток полость стекловидного тела промыли физиологическим раствором. Одному пациенту (−007) во время операции провели лазерное лечение периферического разрыва сетчатки. Пациенты покинули операционную в положении лёжа на спине, в котором оставались в течение 2 часов.
Во всех случаях лечение было безопасным и не вызвало серьёзного воспаления или образования опухолей. У участников также улучшилось зрение на пересаженном глазу; на другом глазу, который не был пересажен, таких улучшений не наблюдалось, что указывает на то, что этот подход может стать новым направлением в терапии.
- Хотя мы были довольны результатами в плане безопасности, самое интересное заключалось в том, что у пациентов улучшалось зрение», — сказал Раджеш С. Рао (Rajesh C.Rao), доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и наук о зрении имени Леонарда Дж. Миллера, а также доцент кафедры патологии и генетики человека, руководитель исследования. - Мы были удивлены тем, насколько улучшилось зрение у пациентов с наиболее тяжёлой формой заболевания, которым была проведена трансплантация пигментного эпителия сетчатки, полученного из взрослых стволовых клеток. Такого улучшения зрения не наблюдалось у пациентов с поздней стадией сухой ВМД».
При проверке с помощью таблицы для проверки зрения участники из группы с низкой дозой смогли различить на 21 букву больше через год.
Сейчас команда наблюдает за 12 другими пациентами, получившими средние и высокие дозы — 150 000 и 250 000 клеток.
Если не возникнет проблем с безопасностью, исследовательская группа перейдёт к следующим этапам клинических испытаний.
«Мы благодарны всем нашим участникам, которые помогают нам лучше понять, достаточно ли безопасно это вмешательство, чтобы его можно было использовать в качестве терапии в будущем», — сказал Рао.
«Подобные исследования, финансируемые Национальным институтом здравоохранения, могут помочь нам в разработке передовых методов лечения в области регенеративной медицины. Мы рады, что можем предложить это первое в своём роде клиническое исследование на людях в Мичиганском университете».
Источеик: Cell Stem Cell (A Cell Press journal) 16.09.2025
